解析GINS1的致癌和免疫调节作用：一项系统的泛癌研究

背景：GINS1通过其在GINS复合体中的整合作用介导DNA复制保真度和细胞周期调控。然而，其在多种癌症类型中的全面作用仍不清楚。本研究旨在系统分析GINS1在癌症中的关键功能。方法：我们利用泛癌和多组学数据集，并应用生存分析、免疫浸润评估、功能富集分析和基因组改变分析来探索GINS1在多种癌症中的表达模式、预后意义、免疫浸润、基因组改变和潜在治疗相关性。最终，我们评估了GINS1在四种癌症类型中的诊断性能，并通过体外实验（包括集落形成、CCK-8、EdU和Transwell）验证了其在肾癌中的功能作用，证实GINS1敲低抑制细胞增殖并损害PI3K/AKT通路活性。结果：GINS1在31种癌症类型中显著上调，并与多种恶性肿瘤的不良预后相关。GINS1作为生物标志物，同时与肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）和RNA m6A修饰在肿瘤谱系中相关。高GINS1表达与不同的免疫浸润模式显著相关，其特征在于NKT细胞特征减少和Th2细胞富集增加。功能分析显示，GINS1参与细胞周期调控、DNA复制和致癌信号通路（PI3K-Akt、p53和NF-κB）。值得注意的是，生存分析表明GINS1表达影响免疫治疗反应，预测接受抗PD-1治疗的患者预后不良，但对抗PD-L1抑制剂反应改善。GINS1在KIRP、LIHC、PAAD和SARC中表现出较强的诊断价值。在肾癌中，功能实验证实GINS1敲低显著抑制细胞增殖、迁移和侵袭，并减弱PI3K/AKT信号活性。结论：GINS1可作为预后指标和治疗干预的靶点，影响肿瘤进展和免疫调节。靶向GINS1可能为癌症管理提供新的治疗见解。