二氢槲皮素改善代谢功能障碍相关脂肪性肝病的分子机制：对 HIF-1α/VEGF 通路的见解

二氢槲皮素（DHQ）是一种植物来源的类黄酮，具有公认的抗氧化和抗炎特性。本研究旨在通过网络药理学结合体内和体外实验阐明 DHQ 在代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）中的治疗机制。网络药理学分析确定了与 MASLD 相关的潜在 DHQ 靶点，随后进行了 GO 和 KEGG 富集分析。采用高脂饮食诱导的小鼠 MASLD 模型和游离脂肪酸诱导的 HepG2 细胞脂肪变性模型来评估 DHQ 的作用。使用生化测定、ELISA、油红 O 染色、RT-qPCR 和 Western blotting 评估脂质代谢、炎症反应和 HIF-1 信号传导。确定了 DHQ 和 MASLD 之间的 37 个重叠靶点，蛋白质-蛋白质相互作用分析突出了关键枢纽蛋白，富集分析表明 HIF-1 信号通路参与其中。在体内，DHQ 显著降低体重和肝脏重量，改善血清脂质谱和肝酶水平，并减轻肝脏组织病理学损伤。在机制上，DHQ 激活 LKB1-AMPK 轴，抑制 ACC，减少 IL-1β 和 TNF-α 的产生，并减弱异常的 HIF-1α/VEGF 信号传导。一致地，DHQ 减少了脂肪变性 HepG2 细胞中的脂质积累和炎症细胞因子表达，而 CoCl2 诱导的 HIF-1α 稳定部分逆转了这些保护作用。总之，这些发现表明 DHQ 通过调节 HIF-1α/VEGF 通路改善 MASLD 中的脂质代谢紊乱和炎症，支持其作为治疗候选药物的潜力。