上皮细胞特异性预后特征（FTH1、RIT1、WASL、NDRG2、KIFC3）对宫颈癌患者进行分层并与免疫浸润相关

背景 宫颈癌（CC）仍然是最主要的女性恶性肿瘤之一。上皮细胞（EpCs）主要来源于宫颈鳞状上皮和腺上皮，是人乳头瘤病毒（HPV）靶向驱动CC的细胞。在此，我们旨在开发一种EpC特异性风险模型，以改善临床结局并揭示CC中肿瘤免疫微环境的变化。 方法 使用Seurat处理GSE208653的scRNA-seq数据（包括SCTransform归一化和Harmony批次校正）。通过亚聚类、monocle2拟时间轨迹分析和CellChat细胞间通讯推断分析EpC异质性。hdWGCNA包识别EpC特异性共表达模块。通过单变量Cox和LASSO回归筛选预后基因，并使用多变量Cox回归构建风险评分模型。通过ssGSEA、MCPCounter和ESTIMATE算法评估免疫浸润。使用pRRophetic分析药物敏感性相关性。体外功能实验验证了关键基因在CC细胞中的作用。 结果 将40457个细胞注释为八个细胞群，其中EpC百分比更低。此后，EpC被分为三个亚群，这些亚群具有特异高表达基因，涉及特殊生物通路，并具有不同的命运轨迹。观察到强细胞间通讯网络，特别是涉及Ep C3和免疫细胞，通过配体-受体对如LGALS9-CD44和HBEGF-EGFR。hdWGCNA分析揭示了Ep C3特异性基因模块，从中构建了一个五基因预后特征（FTH1、RIT1、WASL、NDRG2和KIFC3）。所得风险模型能有效将患者分为高风险和低风险组，在TCGA-CESC和GSE52903队列中总生存期显著不同，并由时间依赖性ROC曲线支持。高风险组表现出较低的免疫/基质评分和不同的免疫细胞浸润模式。风险评分与几种化疗药物的敏感性显著相关。至关重要的是，体外实验证实，敲低FTH1抑制CC细胞的增殖、迁移和侵袭，同时提高癌细胞凋亡水平。 结论 所提出的CC EpC特异性基因特征可能适用于支持临床决策。