XBP1驱动的增殖性B细胞亚群与弥漫性大B细胞淋巴瘤中核苷酸代谢改变相关

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中B细胞异质性及其对疾病进展的功能影响目前尚不完全清楚。本研究应用单细胞RNA测序鉴定并表征DLBCL中一个与增殖相关的独特B细胞亚群，旨在弥补这一知识空白。我们利用基因表达综合（GEO）数据库中的数据集GSE182434进行分析，旨在鉴定不同细胞簇中特异性高表达的基因。以正常样本的B细胞为对照进行拷贝数变异分析。随后进行细胞间通讯分析以揭示潜在的配体-受体对，并进行功能富集分析以揭示富集的通路。此外，通过SCENIC分析绘制潜在的转录因子-靶基因网络，并使用DLBCL细胞进行了一系列验证实验。DLBCL的单细胞图谱显示B细胞、CD8+ T细胞和初始T细胞的比例降低。恶性B细胞表现出chr1q扩增和chr6缺失，这些区域中的基因分别与免疫抑制和抗原呈递受损有关。进一步的亚聚类鉴定出一个增殖性B细胞亚群（亚群2），富集于核苷酸代谢和细胞周期通路。该亚群以XBP1活性升高为特征，调控内质网应激反应，并下调参与淋巴细胞活化和干扰素信号传导的SPIB、RELB和IRF因子。功能上，XBP1沉默抑制了DLBCL细胞的增殖和侵袭。细胞通讯分析揭示了该B细胞亚群与CD8+ T/NK细胞之间通过MIF-(CD74+CXCR4)和LTA-TNFRSF通路的串扰。该分析已鉴定并表征了DLBCL中与增殖相关的B细胞，这可能为免疫肿瘤学和细胞疗法的治疗策略提供一些思路。