SPP1+巨噬细胞与ITGA5+成纤维细胞之间的串扰促进肝细胞癌转移

背景：肝细胞癌（HCC）从慢性炎症状态发展为恶性肿瘤，免疫微环境在这一进程中发挥重要作用。然而，从肝炎到HCC转变过程中动态免疫微环境的变化仍知之甚少。系统地分析阶段特异性免疫微环境改变对于识别治疗靶点和制定HCC精准策略至关重要。方法：利用单细胞RNA测序（scRNA-seq），我们构建了健康肝脏、肝炎、肝硬化和HCC阶段的免疫微环境动态转录组图谱。利用细胞间通讯、轨迹和富集分析来表征簇间关系。TCGA-LIHC数据用于验证基因表达及其预后。通过空间转录组学和多重免疫荧光证实了HCC中配体-受体复合物的空间分布。通过免疫共沉淀和细胞共培养实验检测了肿瘤微环境对癌细胞行为的影响。最后，利用小鼠移植模型评估了免疫微环境对体内肿瘤进展的影响。结果：我们在HCC进展过程中鉴定了特定的免疫细胞簇，并揭示了免疫细胞（巨噬细胞、B细胞）和成纤维细胞丰度与疾病严重程度之间的显著相关性。在HCC中明确观察到SPP1+巨噬细胞和ITGA5+成纤维细胞之间的串扰。体外和体内数据表明，SPP1-ITGA5相互作用触发成纤维细胞分泌MMP2，从而促进HCC的恶性进展。结论：我们提出了HCC发展过程中免疫微环境演变的动态转录谱，有助于改进诊断和优化治疗策略。