甲胎蛋白刺激肝癌细胞膜上MICA/B的切割导致自然杀伤细胞免疫监视逃逸

肝细胞癌（HCC）可逃避免疫监视。甲胎蛋白（AFP）是HCC的重要生物标志物；然而，其对HCC免疫监视的影响仍不清楚。从TCGA和GEO数据库获取HCC的RNA‐Seq数据，用于分析AFP、MICA/B及相关基因的表达。免疫组织化学检测组织中的蛋白；蛋白质印迹检测目标蛋白的表达；流式细胞术分析膜蛋白表达和细胞毒性；免疫荧光观察蛋白定位；ELISA检测细胞因子水平；qRT‐PCR分析mRNA定量；CCK‐8检测细胞增殖；动物实验用于观察免疫应答，细胞毒性实验用于评估自然杀伤‐92（NK‐92）细胞的杀伤效应。结果表明，在两个数据库和患者组织中，AFP和MICA/B在HCC组织中高表达。AFP抑制HCC细胞膜上MICA/B的水平，并促进MICA/B的脱落，其机制是通过激活PI3K/AKT信号通路上调MMP9表达。此外，AFP抑制NK‐92细胞攻击HCC细胞并限制NK‐92细胞释放细胞因子，而干扰AFP则产生相反效应。这一发现表明，AFP刺激HCC细胞膜上MICA/B的切割，增加可溶性MICA/B的含量，并阻断MICA/B与NKG2D的相互作用，这可能涉及通过激活PI3K/AKT信号通路上调MMP9表达。这些效应抑制NK‐92细胞的激活，导致HCC细胞逃避NK‐92细胞的攻击。