青蒿琥酯通过抑制LCN2-STAT3轴和小胶质细胞活化改善实验性自身免疫性葡萄膜炎

目的：评估青蒿琥酯（ART）在实验性自身免疫性葡萄膜炎（EAU）中的疗效及其潜在分子机制。方法：建立EAU小鼠模型，并通过口服灌胃给予ART治疗。通过临床评分和视网膜组织学评估疾病严重程度。SPR分析检测ART与LCN2和STAT3的结合。免疫荧光共染色评估视网膜组织中LCN2与小胶质细胞的表达及共定位。Western blot检测STAT3、LCN2、SLC7A11、FTH1、GPX4、IL-6、IL-1β、IL17A和TNF-α的蛋白水平。体外使用BV2小胶质细胞，并通过siRNA敲低LCN2。通过ELISA评估视网膜和BV2细胞培养上清液中炎症细胞因子的浓度。结果：ART治疗显著改善了EAU小鼠的临床和组织病理学评分，并对LCN2和STAT3表现出中等的结合亲和力。它抑制了小胶质细胞的活化，下调了LCN2和STAT3的表达，以及IL-6、IL-1β、IL17A和TNF-α的释放。在BV2小胶质细胞中，ART降低了LCN2的表达，并减弱了促炎细胞因子的分泌。结论：青蒿琥酯通过抑制LCN2-STAT3轴以及抑制小胶质细胞和Th17细胞的活化来减轻EAU。