EGCG通过靶向STAT3促进BT-549三阴性乳腺癌细胞凋亡

背景：三阴性乳腺癌（TNBC）以缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）表达为特征，是一种具有有限治疗选择的侵袭性乳腺癌（BC）亚型。信号转导和转录激活因子3（STAT3）通过促进肿瘤进展和赋予凋亡抵抗，在TNBC中发挥关键的致癌作用。(-)-表没食子儿茶素-3-没食子酸酯（EGCG）是一种具有生物活性的绿茶多酚，已被报道可抑制STAT3信号传导并发挥抗癌作用。然而，其作用于TNBC中STAT3介导通路的机制尚未完全阐明。本研究旨在探讨EGCG对TNBC细胞增殖、迁移和凋亡的影响，并阐明涉及STAT3相关信号和硫化氢相关通路的潜在机制。方法：用EGCG处理BT-549 TNBC细胞，评估其对细胞活力、迁移和凋亡的影响。在转录和蛋白水平评估STAT3表达。定量凋亡调节蛋白，包括Bax、Bcl-2、caspase-3和caspase-8，以检查通路参与。进行分子对接和分子动力学模拟以评估EGCG与STAT3之间的相互作用，并探索对JAK/STAT3/ERK信号级联的潜在抑制。结果：EGCG显著降低BT-549细胞的活力，损害其迁移能力，并显著增强其凋亡。处理在信使RNA（mRNA）和蛋白水平均显著下调STAT3。EGCG进一步通过增加Bax/Bcl-2比率和促进caspase-3和caspase-8的激活来调节凋亡调节因子。计算分析揭示了EGCG与STAT3之间的稳定结合相互作用，支持对JAK/STAT3/ERK信号轴的抑制作用。结论：EGCG通过抑制细胞增殖、减少迁移和通过调节关键凋亡途径诱导凋亡，有效抑制TNBC中STAT3驱动的致癌信号。因此，EGCG可能成为靶向TNBC中STAT3介导机制的有前景的治疗候选药物。应进一步研究以检验EGCG的临床应用。