肝内淋巴管生成与肝切除术后早期肝再生的关联，部分通过IL-6/STAT3信号通路介导

背景：肝功能再生能力不足对部分肝切除术（PHx）后的患者构成危及生命的风险，现有临床治疗对增强再生的选择有限。淋巴管系统通过摄取和转运病原体、抗原、炎症介质和抗原呈递细胞，在免疫应答中发挥重要作用。近期研究表明，淋巴管生成可能有助于心脏和骨骼的再生。然而，肝内淋巴管生成在肝再生中的作用及其潜在机制仍不清楚。方法：采用单细胞RNA测序鉴定70% PHx后肝组织中淋巴管内皮细胞（LyECs）的动态变化。利用小鼠肝再生模型评估肝内淋巴管生成对70% PHx后再生过程的贡献。此外，使用过表达血管内皮生长因子C（VEGF-C）的腺相关病毒（AAV-VEGF-C）证实肝内淋巴管生成在肝再生中的作用。采用qRT-PCR、western blotting和免疫荧光染色研究潜在机制。进一步使用中和性大鼠抗小鼠IL-6抗体（抗IL-6）验证信号通路。结果：单细胞RNA测序分析揭示了70% PHx后肝组织中LyECs的动态变化。与此一致，与假手术组相比，70% PHx小鼠模型中门静脉周围肝内淋巴管（LVs）的数量和面积在术后第3天（POD3）显著减少，但在POD7恢复。此外，发现促淋巴管生成生长因子VEGF-C在70% PHx小鼠模型的肝脏中表达增加。用AAV-VEGF-C刺激淋巴管生成显著加速了肝再生的修复。机制上，肝内淋巴管生成可能通过激活IL-6/STAT3通路加速肝再生。阻断IL-6可逆转淋巴管生成加速的肝再生。结论：肝内淋巴管生成可能有助于PHx后的早期肝再生，部分依赖于IL-6/STAT3信号传导。这些发现支持进一步研究淋巴调节方法作为增强PHx术后恢复的潜在辅助手段，尤其是在特定情况下。