外泌体lncRNA FENDRR在肺癌与1型心肌梗死共病中协调免疫重塑和铁死亡

肺癌和1型心肌梗死（T1MI）日益共发，但其相互作用的分子基础仍不清楚。在本研究中，我们结合多组学分析、体内外模型和人类临床样本，研究了外泌体长链非编码RNA FENDRR在癌症-心血管共病中的调控作用。我们发现，FENDRR在T1MI患者血栓来源的外泌体中显著升高，并通过NCOA4–GPX4–P62轴促进心肌细胞铁死亡和铁蛋白自噬，从而加重心肌损伤。沉默FENDRR显著减轻了T1MI大鼠模型的心脏损伤。相反，FENDRR在多种癌症中持续下调，尤其是在肺腺癌（LUAD）中。较高的FENDRR表达与患者更好的生存相关，时间依赖性ROC分析显示其在LUAD中具有稳健的预后性能（5年AUC = 0.990）。多组学和免疫基因组分析进一步揭示，FENDRR表达与肿瘤免疫微环境的独特重塑相关，包括免疫细胞浸润、免疫激活评分、趋化因子和HLA基因表达以及抗原呈递能力的改变。这些发现得到了单细胞分析以及LUAD和T1MI患者血栓中CD8+ T细胞和Treg浸润增强的支持。总的来说，我们的研究结果将FENDRR鉴定为一种环境依赖性调节因子，它促进心肌损伤，但可能在肺癌中发挥肿瘤抑制和免疫调节功能。这些见解为癌症-心血管共病提供了机制框架，并强调FENDRR是跨疾病背景下潜在的生物标志物和治疗靶点。