靶向神经母细胞瘤骨髓转移中的N-钙黏蛋白和微管蛋白α 1A：来自单细胞分析和药物筛选的见解

伴有骨髓（BM）转移的神经母细胞瘤（NB）通常导致生存率低下。BM转移的机制在很大程度上仍不清楚。本研究分析了伴有和不伴有BM转移的NB的单细胞转录组，并鉴定了146个NB细胞标记基因。通过双样本孟德尔随机化，N-钙黏蛋白（CDH2）和微管蛋白α 1A（TUBA1A）被确定为可能影响BM转移的关键基因。功能研究表明，CDH2调控细胞周期和DNA复制，而TUBA1A影响细胞粘附分子和cAMP信号通路。CDH2或TUBA1A的异常表达也通过免疫细胞和趋化因子改变免疫微环境。随后的实验验证了CDH2和TUBA1A在NB细胞系和高危患者样本中均上调，与低危病例相比。敲低CDH2或TUBA1A导致细胞周期阻滞，并显著抑制NB细胞增殖和迁移。此外，一种氧化还原循环剂2,3-二甲氧基-1,4-萘醌被确定为候选化合物，通过降低CDH2或TUBA1A表达水平对NB细胞具有抑制活性。总之，这些结果强调CDH2和TUBA1A作为伴有BM转移的NB的新型治疗靶点。2,3-二甲氧基-1,4-萘醌抑制NB细胞生长和CDH2/TUBA1A表达的功效表明其具有临床应用的潜力。