通过网络药理学和实验验证研究夏枯草抗急性淋巴细胞白血病的机制

目的：本研究采用网络药理学、分子对接和细胞实验相结合的综合方法，研究夏枯草对急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞凋亡的潜在机制。方法：从公共数据库获取夏枯草的活性成分及其潜在靶点，以及与ALL相关的靶基因。鉴定交集靶点，并通过蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析筛选核心基因。对共同靶点进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。构建夏枯草-活性成分-靶点-KEGG通路网络，以识别关键生物活性成分。进行分子对接以评估活性化合物与核心靶点之间的结合亲和力。最后，通过体外实验验证网络药理学预测的结果。结果：PPI分析确定了夏枯草抗ALL的五个核心基因：CASP3、TNF、IL6、TP53和AKT1。GO和KEGG分析揭示其机制主要涉及凋亡信号通路、Bcl-2家族蛋白复合物、PI3K/AKT和p53通路的调控。网络分析表明槲皮素是夏枯草抗ALL的核心活性成分。分子对接显示槲皮素与所有五个核心靶点均具有强结合亲和力。细胞实验进一步证实，槲皮素可抑制ALL细胞增殖并诱导线粒体途径介导的凋亡，可能通过调节PI3K/AKT和p53通路实现。结论：本研究揭示槲皮素作为夏枯草的关键活性成分，通过调节PI3K/AKT/p53轴并诱导线粒体凋亡来介导其抗ALL活性。这些发现为夏枯草治疗ALL提供了可靠的实验依据。