新型B细胞表位肽疫苗MAX449通过调节PMN-MDSCs活性展现显著的抗肿瘤功效并增强PD-1抗体对肿瘤的治疗效果

背景：实验研究和临床环境中积累的证据支持C5a-C5aR信号轴在促进肿瘤进展和免疫逃逸中的核心作用。然而，针对C5a的疫苗接种方法是否能引发强大的抗肿瘤免疫反应并抑制肿瘤生长尚未被研究。本研究旨在开发一种靶向C5a-C5aR通路的高效B细胞肽表位疫苗用于癌症治疗。方法：使用高效液相色谱（HPLC）合成嵌合C5a B细胞肽表位疫苗，并使用酶联免疫吸附测定（ELISA）测定C5a抗体滴度。采用多种小鼠肿瘤模型评估疫苗的功效。通过体外和体内方法评估MAX449的机制，包括单细胞RNA测序（scRNA-seq）、流式细胞术、蛋白质印迹、实时定量PCR、Transwell迁移实验和ELISA。结果：疫苗MAX449能诱导高滴度的C5a抗体，并在多种小鼠模型中有效抑制肿瘤生长。此外，MAX449显著增强了抗PD1疗法的效果。它不仅通过NF-κB信号通路下调CCRL2表达，抑制多形核髓源性抑制细胞（PMN-MDSCs）向肿瘤微环境的迁移，而且通过同一通路减少IL-1β的产生，降低PMN-MDSCs的免疫抑制功能。疫苗给药后，观察到抗肿瘤CD8⁺ T细胞的显著扩增。最重要的是，该疫苗被证明能增强程序性死亡-1（PD-1）抗体在冷肿瘤和热肿瘤小鼠模型中的抗肿瘤功效。结论：本研究证明MAX449诱导C5a抗体，阻断PMN-MDSCs中的C5a-C5aR通路，抑制其迁移和免疫抑制功能，并产生抗肿瘤活性。同时，MAX449增强了PD-1抗体在热肿瘤和冷肿瘤模型小鼠中的治疗效果。这项研究为评估MAX449作为一种创新的癌症治疗方法提供了令人信服的证据。