蛋白精氨酸甲基转移酶7介导的精氨酸单甲基化稳定SRY-box转录因子9以促进非小细胞肺癌进展

非小细胞肺癌（NSCLC）仍然是全球癌症相关死亡的主要原因，强调需要更深入地了解其分子机制。SRY-box转录因子9（SOX9）是一种特征明确的癌蛋白，对包括NSCLC在内的多种癌症的发病和进展至关重要。然而，控制SOX9稳定性的翻译后机制，特别是由精氨酸甲基转移酶介导的机制，尚不明确。在本研究中，我们将蛋白精氨酸甲基转移酶7（PRMT7）确定为SOX9的新型调节因子。我们证明PRMT7直接与SOX9相互作用，并以甲基转移酶依赖性方式增强其稳定性。机制研究表明，PRMT7催化SOX9在精氨酸160（R160）残基处的单甲基化，这反过来拮抗由E3连接酶F-Box和WD重复结构域包含7（FBXW7）以及Kelch样ECH相关蛋白1（KEAP1）介导的SOX9泛素化和随后的蛋白酶体降解。功能实验表明，PRMT7以SOX9依赖性方式促进NSCLC细胞体外增殖和体内肿瘤发生。与这些发现一致，临床分析显示，与邻近正常组织相比，NSCLC标本中PRMT7和SOX9均显著共上调，且任一蛋白水平升高均与患者生存期缩短相关。总之，我们的发现将PRMT7确立为SOX9稳定性和功能的关键调节因子，从而强调PRMT7-SOX9轴作为NSCLC有前景的治疗靶点。