N7-甲基鸟苷相关的脱帽清除酶作为糖尿病足溃疡中调节上皮细胞功能的新型生物标志物

背景 慢性不愈合伤口，如糖尿病足溃疡（DFU），愈合延迟。识别有效的生物标志物或靶点对于管理这些难治性伤口至关重要。虽然N7-甲基鸟苷（m7G）甲基化在RNA修饰中很重要，但其与慢性不愈合伤口的联系知之甚少。 目的 评估DFU中潜在的m7G生物标志物及其潜在的分子机制。 方法 差异表达分析和加权基因共表达网络分析确定了DFU中的关键基因。通过m7G-DFU交集确定枢纽基因，并进行基因集富集分析。使用受试者工作特征曲线评估枢纽基因的诊断潜力。使用定量逆转录聚合酶链反应和免疫荧光确认枢纽基因（脱帽清除酶，DCPS）的表达。在体外，敲低正常人表皮角质形成细胞模型中的DCPS，并通过流式细胞术、蛋白质印迹、免疫荧光、Transwell实验和划痕实验评估功能。 结果 加权基因共表达网络分析和差异表达分析揭示了DFU数据集与甲基化过程之间的联系，确定枢纽基因DCPS作为候选生物标志物。值得注意的是，其诊断价值通过测试集和受试者工作特征曲线得到证实，曲线下面积达到0.98和0.99。定量逆转录聚合酶链反应和免疫荧光分析显示，DFU患者和链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠的伤口皮肤中DCPS表达显著降低，表明其作为m7G在糖尿病伤口中的调节因子的作用。在机制上，体外研究表明，DCPS敲低显著降低细胞周期蛋白依赖性激酶6和细胞周期蛋白D1的表达，破坏上皮细胞周期，抑制细胞增殖和迁移，并增加凋亡率。 结论 DCPS被确定为DFU的有前景的生物标志物和治疗靶点，通过调节m7G影响DFU伤口愈合过程中的细胞周期、增殖和上皮细胞迁移。