经Rg1预处理的脂肪间充质基质细胞通过外泌体介导RAS信号抑制巨噬细胞糖酵解缓解结肠炎

目的：脂肪间充质基质细胞（ADSCs）在炎症性肠病（IBD）中的治疗潜力已被公认，但其免疫调节作用的机制仍不清楚。人参皂苷Rg1已被证明能增强ADSC的免疫调节能力。鉴于巨噬细胞在IBD发病中的关键作用，本研究旨在探讨间充质基质细胞（MSCs），特别是Rg1预处理后，是否通过调节巨噬细胞免疫代谢来缓解结肠炎。主要方法：体外实验在RAW264.7巨噬细胞和NCM460细胞中进行。体内实验在C57BL/6小鼠中进行。主要发现：Rg1预处理上调了ADSC中干性相关基因，并下调了免疫原性标志物。在体内，Rg1预处理的ADSC显著缓解了DSS诱导的结肠炎，并通过降低糖酵解活性抑制了M1巨噬细胞极化。机制上，ADSC来源的外泌体递送miRNA，抑制了巨噬细胞中的糖酵解和RAS信号，从而限制了促炎极化并改善了结肠炎。该miRNA推测为miR-574-3p。意义：MSC通过调节巨噬细胞免疫代谢缓解实验性结肠炎，Rg1预处理进一步增强了这种治疗潜力。这种作用可能涉及外泌体miRNA通过抑制RAS通路来抑制巨噬细胞糖酵解，其中一种miRNA被预测为miR-574-3p。这些结果表明MSC免疫治疗溃疡性结肠炎可能存在代谢机制。