FGF4通过IL6/STAT3介导的巨噬细胞M2极化和免疫抑制驱动三阴性乳腺癌的肿瘤进展

目的：本研究旨在探讨成纤维细胞生长因子4（FGF4）如何通过IL6/STAT3信号轴调节巨噬细胞极化，从而驱动三阴性乳腺癌（TNBC）的进展，重点关注免疫抑制和肿瘤微环境重塑。方法：分析来自癌症基因组图谱（TCGA）和基因表达综合数据库（GEO）的TNBC转录组数据集，通过差异基因表达分析、加权基因共表达网络分析（WGCNA）和基于CIBERSORT的免疫浸润分析识别FGF4相关通路。功能注释（GO/KEGG）强调IL6/STAT3为关键通路。体外模型中，将FGF4过表达或敲低的TNBC细胞与巨噬细胞共培养，评估IL6/STAT3激活、M2极化标志物（CD206、Arg1）表达和细胞因子分泌（ELISA）。量化肿瘤细胞行为（增殖、迁移、侵袭）。体内原位TNBC模型评估FGF4对肿瘤生长、免疫细胞浸润（流式细胞术）和STAT3活性（Western blot）的影响。结果：FGF4在TNBC中上调，并与M2巨噬细胞浸润密切相关。体外，FGF4激活IL6/STAT3信号，诱导巨噬细胞向M2表型极化，IL-10/TGF-β分泌升高，并抑制T细胞增殖。M2巨噬细胞条件培养基增强TNBC细胞的侵袭性。体内，FGF4过表达肿瘤重量更高，M2标志物增加，而FGF4敲低减少肿瘤体积并增强CD8+ T细胞浸润。结论：FGF4通过激活IL6/STAT3将巨噬细胞重编程为免疫抑制性M2效应细胞，从而促进TNBC进展，营造有利于肿瘤的微环境。靶向FGF4可能破坏这种相互作用，为TNBC提供一种新的免疫治疗策略。