TRIM21作为潜在的预后生物标志物和治疗靶点影响胰腺癌的生长

背景：胰腺癌因其恶性程度高、预后差且缺乏有效治疗而被誉为“癌症之王”。它包含多种亚型，其中胰腺腺癌(PAAD)是其最常见的形式。越来越多的研究表明，三结构域蛋白21(TRIM21)与多种癌症的增殖、迁移和侵袭能力有关。然而，TRIM21在胰腺癌中的功能机制仍有待进一步研究。本研究通过生物信息学分析和体外实验探讨了TRIM21在胰腺癌中的作用机制，并评估其作为预后生物标志物和治疗靶点的潜力。方法：利用整合了TCGA、GTEx和CPTAC数据集以及GEO数据的GEPIA 2平台，我们分析了TRIM21 mRNA或蛋白在全癌种及PAAD中的表达水平。利用HPA数据库检测PAAD患者样本与正常组织中TRIM21蛋白表达的差异，采用Western blotting评估胰腺癌细胞系与正常细胞之间TRIM21表达的差异。应用TIMER 2.0研究TRIM21表达与临床参数的相关性，使用Kaplan-Meier plotter评估其预后意义。利用cBioPortal数据库分析TRIM21与PAAD免疫浸润的关系。分别通过集落形成、CCK-8和划痕愈合实验评估TRIM21对PAAD细胞活力、增殖和迁移的影响。流式细胞术用于检测细胞凋亡率和细胞周期分布。使用TIMER 2.0或Western blot分析确定了PAAD患者中TRIM21与通路基因或蛋白的关联。结果：GEPIA 2和GEO数据集分析显示，与非肿瘤组织相比，胰腺癌组织中TRIM21表达显著升高。从HPA数据库获得的免疫组化数据也得到一致结果。对cBioPortal数据库的检查表明，TRIM21与PAAD中的免疫浸润相关。在PANC-1胰腺癌细胞中特异性敲低TRIM21后，与阴性对照细胞相比，细胞活力、增殖、集落形成和迁移均降低，而细胞凋亡显著增加。TRIM21敲低诱导明显的细胞周期阻滞在G1期，并降低cyclin D1表达。此外，通过TIMER 2.0分析表明，在PAAD患者中，TRIM21与Wnt/β-catenin信号通路相关基因的表达强相关。Western blot分析显示，与NC组相比，敲低组中Wnt3a和β-catenin表达降低。此外，GSK3β表达升高，而c-Myc表达降低。结论：TRIM21敲低降低了PANC-1细胞的增殖和迁移，诱导凋亡，并影响细胞周期进程。此外，TRIM21敲低可能通过影响Wnt/β-catenin通路相关蛋白的表达来影响细胞生长。因此，TRIM21有望成为胰腺癌预后评估的生物标志物和潜在的治疗靶点。