血管生成素样蛋白7与严重冠状动脉狭窄患者冠状动脉侧支循环及预后的关联

背景：血管生成和冠状动脉侧支循环（CCC）的形成可促进严重冠状动脉狭窄（SCS）或心肌梗死（MI）后的心脏修复。血管生成素样蛋白7（ANGPTL7）是一种与血管生成相关的分泌蛋白，但其在CCC形成中的作用仍不清楚。目的：本研究旨在探讨ANGPTL7在血管生成中的作用，并评估血清ANGPTL7对SCS患者CCC形成及预后的预测价值。材料与方法：对小鼠心肌组织进行RNA测序，分析MI后血管生成相关基因的变化。纳入100例经血管造影证实为SCS的患者和36例对照组，并进行回顾性随访。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清ANGPTL7。应用人脐静脉内皮细胞（HUVECs）和外源性人重组ANGPTL7蛋白，通过CCK-8、划痕实验、管形成实验、细胞免疫荧光和蛋白质印迹实验证明ANGPTL7的促血管生成作用。采用基因集富集分析（GSEA）对ANGPTL7促进血管生成的下游机制进行KEGG通路富集分析。结果：MI小鼠缺血心肌组织中Angptl7的转录水平上调，且MI小鼠和SCS患者的血清ANGPTL7水平均升高。Spearman相关分析显示，血清ANGPTL7水平与CCC分级呈正相关（r=0.518，P<0.001）。Kaplan-Meier曲线显示，血清ANGPTL7水平较高的SCS患者主要不良心血管事件（MACE）发生率较低（Log-rank检验，P=0.002）。Cox比例风险回归分析显示，在调整不同协变量后，血清ANGPTL7水平仍是保护因素。时间依赖性受试者工作特征（ROC）曲线进一步探讨了ANGPTL7的预后价值，1年、2年和3年的曲线下面积（AUC）分别为0.77、0.70和0.85。此外，ANGPTL7增强了内皮细胞的增殖、迁移和毛细管样结构形成，表明其在体外具有促血管生成作用。结论：ANGPTL7可作为SCS患者CCC水平和预后的预测性生物标志物，这可能归因于其促血管生成特性。图形摘要关键词：冠心病，血管生成素样蛋白7，冠状动脉侧支循环，严重冠状动脉狭窄，临床预后，血管生成