IGF2BP3与RP11-480I12.5的相互作用促进非小细胞肺癌增殖并抑制凋亡

背景 非小细胞肺癌（NSCLC）是一种全球发病率和死亡率增长最快的恶性肿瘤类型，占所有肺癌病例的80%以上，对人类健康构成重大威胁。长链非编码RNA的异常表达与NSCLC的进展有关。RP11-480I12.5在NSCLC中高度过表达，但其功能仍然未知。 方法 利用qPCR分析NSCLC细胞系中RP11-480I12.5的表达水平。为了阐明RP11-480I12.5的功能意义，用携带RP11-480I12.5-shRNA或IGF2BP3-shRNA的慢病毒感染H1650和Calu-1细胞。随后，使用CCK-8实验评估细胞活力，通过集落形成实验评估细胞增殖能力，并使用流式细胞术测定凋亡率。通过RNA结合蛋白免疫沉淀实验（RIP）和RNA pull-down实验评估RP11-480I12.5与IGF2BP3之间的相互作用。 结果 RP11-480I12.5在NSCLC的肺腺癌（LUAD）和肺鳞状细胞癌（LUSC）亚型中均显著增加。IGF2BP3在NSCLC中广泛表达，预后相关性较差，尤其是在LUAD中。相互作用测试表明RP11-480I12.5与IGF2BP3之间存在强结合，表明在NSCLC发病机制中存在功能协同作用。共调控基因WDHD1在NSCLC中显著增加，通过影响细胞增殖和死亡促进RP11-480I12.5–IGF2BP3轴的致瘤作用。 结论 RP11-480I12.5与IGF2BP3相互作用以增加WDHD1表达，促进NSCLC细胞增殖和抗凋亡能力。目前的研究结果阐明了RP11-480I12.5和IGF2BP3在分子水平上如何相互作用，这对NSCLC的进展具有重要意义。