基于人源化抗HBsAg单克隆抗体的HBsAg特异性免疫吸附剂的性能评价。

背景/目的：乙型肝炎病毒（HBV）感染构成重大的全球健康挑战，当前疗法如核苷（酸）类似物和聚乙二醇化干扰素α由于持续的HBsAg驱动的免疫耐受，功能性治愈率有限。本研究旨在开发一种使用高亲和力人源化抗HBsAg单克隆抗体的靶向免疫吸附系统，用于有效清除HBsAg和病毒颗粒，为克服慢性乙型肝炎（CHB）的治疗瓶颈提供新方法。方法：通过互补决定区移植将鼠抗HBsAg单克隆抗体人源化，产生HmAb-12（平衡解离常数KD=0.36 nM）。建立了稳定的中国仓鼠卵巢K1（CHO-K1）细胞系用于高产量表达（补料分批产量：8.31 g/L）。将抗体共价偶联至琼脂糖微球（偶联效率>95%）制备免疫吸附剂。通过体外动态循环实验（使用人工血清）和临床前试验（在两名CHB受试者中使用集成血液净化系统）评估疗效。量化HBsAg和HBV DNA的清除率，并通过血液成分监测评估安全性。结果：体外单次处理循环实现了70.14%（高抗原载量，>105 IU/mL）和92.10%（低抗原载量，约3000 IU/mL）的HBsAg清除率。临床前，一次治疗使高和中抗原载量受试者的急性HBsAg分别降低78.30%和74.31%，同时HBV DNA分别降低65.66%和73.55%。总蛋白和白蛋白水平波动很小（<15%），证实了良好的安全性，未观察到严重不良事件。结论：本研究的初步发现表明，HBsAg特异性免疫吸附系统可在小队列中实现高效的HBV抗原清除，并具有初步良好的安全性。这些结果支持其作为CHB功能性治愈潜在治疗策略的进一步研究。未来工作将侧重于在更大规模研究中验证这些发现，并探索该系统与现有血液净化平台的组合潜力。