整合网络药理学与实验验证研究四君子汤对高血压肾病的治疗作用及机制

引言：高血压肾病（HN）是高血压的常见并发症。临床上迫切需要新的HN治疗策略。四君子汤（SJZT）在临床上广泛应用，但其治疗HN的作用和药理机制尚不清楚。方法：通过质谱、网络药理学和分子对接研究SJZT治疗HN的活性成分、关键靶点和潜在药理机制。随后，我们使用血管紧张素II（Ang II）诱导的HN小鼠模型和原代肾成纤维细胞在体外验证了SJZT的治疗效果和潜在机制。结果：网络药理学确定了SJZT治疗HN的87个活性成分和26个潜在治疗靶点，其中PPARγ、TNF、CRP、ACE和HIF-1α被确定为关键靶点。分子对接显示核心活性成分（Licoisoflavone B、Glabrone和Frutinone A）与PPARγ之间具有强结合亲和力。动物实验表明，SJZT减轻了HN模型小鼠的肾损伤和细胞外基质沉积。体外实验表明，SJZT抑制了Ang II诱导的肾成纤维细胞活化，表现为细胞活力、α-SMA和Collagen I表达降低。机制上，SJZT通过上调肾成纤维细胞中的PPARγ，随后诱导自噬激活，从而减轻高血压性肾纤维化。结论：这项临床前研究表明，SJZT通过多组分、多靶点、多通路机制改善HN。关键发现证实SJZT通过上调PPARγ激活自噬，进而抑制肾成纤维细胞活化并减缓HN进展。这些结果为SJZT在HN治疗中的转化应用提供了药理学基础。