通过cGAS/STING通路加剧小胶质细胞焦亡，牙齿缺失损害SAMP8小鼠认知功能

背景：阿尔茨海默病（AD）是老年人中常见的神经退行性疾病。据推测，AD的发生和发展受多种因素共同影响。有报道称，牙齿缺失导致的咬合支持丧失是引发认知功能障碍的危险因素。本研究旨在探讨牙齿缺失与认知功能障碍之间的关系，并阐明焦亡在促进阿尔茨海默病进展中的作用。方法：将5月龄雄性快速老化小鼠P8（SAMP8）分为两组（每组6只）：S组（假手术）和TL组（牙齿缺失）。采用Y迷宫和新物体识别（NOR）实验评估空间记忆能力。此外，对海马进行病理学和分子生物学评估，以评估焦亡相关指标及cGAS/STING的变化。我们进一步在体外验证了二者之间的相关性。结果：病理切片染色显示，牙齿缺失后，焦亡靶蛋白GSDMD表达上调，cGAS/STING通路异常激活，尤其是在小胶质细胞中。在体外，我们证明敲低STING的BV2小胶质细胞改善了炎症级联反应并下调了焦亡特征。讨论：这些数据表明，牙齿缺失导致的咬合支持丧失诱导焦亡相关蛋白沉积，这可能与cGAS/STING信号通路密切相关。这为老年人口腔健康与认知行为障碍的治疗和预防提供了新的见解。