缺氧诱导FAM99A和FAM99B的下调促进肝细胞癌的发展及葡萄糖代谢重编程

肝细胞癌是一种高度侵袭性和高度恶性的癌症。葡萄糖代谢重编程提供足够的ATP支持HCC的快速增殖和侵袭。因此，本研究旨在探讨FAM99A和FAM99B对葡萄糖代谢重编程的影响，并为HCC的治疗提供新的见解。在缺氧条件下外源调控FAM99A和FAM99B后，评估了HCC细胞（HCCLM3和HEPG2）恶性表型和糖酵解相关指标的变化。使用Seahorse XF糖酵解速率测定试剂盒（103344‐100，Agilent）测量氧气消耗率、细胞外酸化率和糖酵解质子外排率。对HCCLM3细胞进行转录组和小RNA测序，以鉴定与FAM99A和FAM99B相关的差异表达基因和差异表达miRNA。在缺氧条件下，HCC细胞中FAM99A和FAM99B的表达显著下调。过表达FAM99A或FAM99B显著抑制HCC细胞增殖、伤口愈合和侵袭。此外，它们有效降低细胞内葡萄糖、细胞外乳酸、ATP、糖酵解相关酶、ECAR和glycoPER，并增加pH、细胞外葡萄糖和mitoOCR/glycoPER。在过表达FAM99A的HCCLM3细胞中存在31个DEGs和15个DE‐miRNAs，在过表达FAM99B的HCCLM3细胞中鉴定出375个DEGs和68个DE‐miRNAs。这些DEGs和DE‐miRNA靶标参与细胞周期、凋亡、转移、细胞外基质重塑和代谢重编程。FAM99B相关的ceRNA网络包含一个DE‐miRNA和10个DEGs，其表达差异与测序结果一致。缺氧诱导的FAM99A和FAM99B下调促进HCC的增殖、转移和葡萄糖代谢重编程。