黄芪多糖通过PPARD/CDC20轴阻断Wnt/β-catenin通路调节宫颈癌细胞周期并抑制顺铂耐药

黄芪多糖（APS）可以阻止肿瘤进展和顺铂耐药。本文研究了APS调节宫颈癌（CC）顺铂耐药的下游机制。构建了顺铂耐药的CC细胞系。APS抑制了Hela/DDP和SiHa/DDP细胞的增殖，并增加了凋亡。使用生物信息学工具预测了APS的下游转录因子和转录因子PPARD的下游靶标。在亲本和耐药细胞系中检测了PPARD和CDC20的水平。用APS或组合敲低PPARD和CDC20，或Wnt/β-catenin通路激动剂处理CC细胞，并检查了增殖、细胞周期分布和凋亡。构建了异种移植肿瘤模型，以监测顺铂治疗下的肿瘤生长。APS促进了PPARD表达，PPARD敲低减少了凋亡。PPARD通过结合CDC20启动子转录抑制CDC20，CDC20下调阻碍了顺铂耐药CC细胞的增殖并增加了凋亡率。Wnt/β-catenin通路激动剂抵消了CDC20敲低对CC细胞生长的改善作用。CDC20过表达逆转了APS治疗对肿瘤生长的抑制。总的来说，APS通过促进PPARD和抑制CDC20转录来抑制Wnt/β-catenin通路，从而抑制CC进展和顺铂耐药。