谷氨酸通过IRE1α/XBP1介导的巨噬细胞极化促进三阴性乳腺癌发展：机制见解与治疗

背景 三阴性乳腺癌（TNBC）是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，与早期复发、转移倾向和不良临床结局相关，但其潜在分子机制尚未完全阐明。本研究旨在探讨谷氨酸通过IRE1α/XBP-1信号通路促进巨噬细胞极化和三阴性乳腺癌进展的作用。 方法 在体内实验中观察肿瘤的生长和病理变化，以及肿瘤细胞中p-PERK、ATF6、IRE1α、XBP-1、G-CSF、GM-CSF、精氨酸酶-1、CD206、iNOS和TNF-α的蛋白表达水平。在体外实验中观察MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞中IL-6、G-CSF和GM-CSF的表达水平以及细胞增殖、迁移、侵袭和细胞活力。 结果 在体内实验中，与普通乳腺癌肿瘤和未过表达谷氨酰胺酶1（GLS1）的三阴性乳腺癌肿瘤相比，过表达GLS1的三阴性乳腺癌的肿瘤体积显著增加，组织坏死增加（p < 0.05）。GLS1过表达后，三阴性乳腺癌肿瘤中P-PERK、ATF6、IRE1α、XBP-1、G-CSF、GM-CSF、精氨酸酶-1和CD206的水平显著升高，而iNOS和TNF-α的水平显著降低（p < 0.05）。在体外实验中，与未添加XBP-1抑制剂toyocamycin的MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞相比，添加XBP-1抑制剂toyocamycin的MDA-MB-231细胞中IL-6、G-CSF、GM-CSF的水平以及细胞增殖、迁移、侵袭能力和细胞活力显著降低（p < 0.05）。 结论 谷氨酸可通过上调IRE1α/XBP-1促进巨噬细胞极化和三阴性乳腺癌的发展。靶向抑制谷氨酸代谢或IRE1α/XBP-1通路可有效阻断三阴性乳腺癌肿瘤细胞的增殖，为研究治疗三阴性乳腺癌的靶向药物提供了基础。