三阴性乳腺癌中肿瘤表达的PD-L1通过MAPK/ERK通路调控NT5E表达

目的：虽然程序性细胞死亡1（PD-1）抑制剂改善了癌症治疗，但程序性细胞死亡配体1（PD-L1），特别是由癌细胞表达时的功能和机制仍不清楚。本研究旨在探讨乳腺癌细胞内PD-L1的作用，并为未来的免疫治疗确定关键靶点。方法：对沉默PD-L1的乳腺癌细胞进行RNA-seq以筛选差异表达基因，随后进行生物信息学分析。收集未经术前治疗而行原发性手术的乳腺癌患者的临床标本，并进行体外分析以验证潜在机制。结果：RNA-seq数据显示NT5E表达与PD-L1呈显著正相关。生物信息学分析证实了这种正相关。免疫组织化学染色显示，NT5E高表达与淋巴结转移增加相关。KM绘图仪分析确定，乳腺癌患者中NT5E基因高表达与较差的总生存期（OS）相关。在乳腺癌细胞中通过siRNA沉默PD-L1基因后，NT5E mRNA和蛋白表达显著下降。相反，在NT5E基因沉默后，PD-L1表达未观察到显著变化。体外实验证实，下调PD-L1或NT5E基因可显著降低癌细胞的增殖和转移能力。Western blotting证明癌细胞表达的PD-L1通过MAPK/ERK信号通路调控NT5E表达。结论：本研究提出了一种潜在机制，即肿瘤表达的PD-L1通过MAPK/ERK通路调控NT5E。下调PD-L1或NT5E可显著抑制癌细胞的增殖和转移能力，可能为乳腺癌的PD-L1联合免疫治疗提供实用的治疗靶点和预后标志物。