HIF1A作为西黄丸通过调节去分化治疗甲状腺乳头状癌的靶点

背景：甲状腺乳头状癌（PTC）是甲状腺癌中最常见的亚型，全球发病率呈上升趋势。尽管其总体预后良好，但复发和治疗耐药仍是临床管理中的挑战。中药，特别是西黄丸（XHP），已在多种肿瘤中显示出良好的抗癌潜力，但其在PTC中的分子机制仍不清楚。本研究旨在探讨XHP治疗PTC的靶点。方法：首先获取XHP的活性成分，并鉴定成分和PTC相关靶点，随后进行富集分析。构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络以确定关键成分和靶点，然后进行分子对接。基于TCGA数据分析关键靶点的预后作用、与分化的相关性以及免疫浸润水平。随后进行体外实验以验证HIF1A的作用。最后，评估临床特征与HIF1A的关联。结果：首先，132个共同靶点与XHP和PTC相关，富集于MAPK、PI3K-AKT和HIF-1信号通路。发现5个枢纽基因（CCND1、ESR1、AKT、HIF-1A、BCL2）和2种成分，它们之间具有良好的结合。AKT1和HIF1A在PTC中上调，且其高表达与不良预后相关（均P < 0.05）。此外，仅HIF1A在PTC晚期阶段上调，并与去分化显著相关（均P < 0.05）。HIF1A上调还与PTC中活化NK细胞丰度降低相关（均P < 0.05），而NK细胞丰度与分化水平呈正相关（P < 0.05）。HIF1A抑制PTC细胞分化，而XHP通过下调HIF1A抑制PTC进展并促进分化。最后，组织病理学类型和阳性淋巴结数量与HIF1A表达相关（均P < 0.05）。结论：本研究系统阐明了XHP发挥抗PTC作用的潜在机制，强调HIF1A是XHP通过调节去分化治疗PTC的有希望的靶点。这些发现为XHP在PTC中的应用提供了科学依据。