VISTA通过调节ACOD1/衣康酸代谢减轻脑缺血再灌注损伤后小胶质细胞介导的神经炎症

脑缺血再灌注损伤（CIRI）诱导显著的小胶质细胞炎症。V型免疫球蛋白域含T细胞活化抑制因子（VISTA），一种新型抑制性免疫检查点，参与髓系细胞代谢。本研究旨在探讨VISTA通过调节小胶质细胞代谢对CIRI的保护作用的分子机制。在本研究中，从GSE77986中提取差异表达基因（DEGs）以识别枢纽基因VISTA。采用短暂大脑中动脉闭塞（tMCAO）和氧糖剥夺再灌注（OGD/R）模型模拟CIRI。将AAVMG1.2-VSIR脑室内注射到Cx3cr1Cre小鼠中，同时将过表达质粒转染到BV2细胞中以干预VISTA。小鼠进行LONGA评分、H&E、尼氏和TTC染色。通过Western blot和qRT-PCR检测VISTA、IL-6、TNFα、IL-1β和IL-10。通过Edu染色和CCK8评估小胶质细胞增殖。使用RNA测序（RNA-seq）分析下游通路。使用ELISA检测三羧酸（TCA）循环中间体。通过Western blot验证ACOD1/IκBα/NF-κB通路。通过差异分析鉴定出8个DE-ICGs，其中VSIR表达最高。此外，发现VISTA在梗死灶周围的小胶质细胞中表达降低。与CIRI组相比，VISTA减少了梗死体积，改善了神经功能缺损，并降低了IL-6、TNFα和IL-1β，同时增加IL-10，并抑制小胶质细胞增殖。RNA-seq显示DEGs主要参与小胶质细胞葡萄糖代谢和IκBα/NF-κB通路。VISTA促进了ACOD1表达和衣康酸（ITA）产生。VISTA对CIRI的保护作用和对IκBα/NF-κB的抑制作用被ACOD1敲低所消除。