miR-23b-3p抑制Pyk2/Src表达抑制肝癌干细胞功能和肝细胞癌进展

背景：肝癌干细胞（LCSCs）是肝细胞癌（HCC）转移和化疗耐药的关键驱动因素。富含脯氨酸的酪氨酸激酶2（Pyk2）已被认为与肿瘤进展有关，但其在LCSC干性和HCC恶性程度中的作用尚不清楚。本研究探讨了Pyk2及其受miR-23b-3p调控对LCSC功能和HCC进展的影响。方法：从HepG2和HCCLM3细胞系中富集LCSCs，通过siRNA转染诱导Pyk2敲低，联合或不联合miR-23b-3p抑制剂共转染。我们评估了细胞增殖、成球、迁移、侵袭和化疗敏感性。通过RT-qPCR、Western blotting和免疫组化分析干性标志物（Nanog、Oct4、Sox2、KLF4和Bmi1）以及Pyk2/Src信号。在体内，在BALB/c小鼠异种移植模型中评估了肿瘤生长和Pyk2/Src表达。结果：与亲本HCC相比，鉴定的LCSCs中Pyk2表达显著升高。Pyk2敲低显著抑制LCSCs的增殖、成球、迁移、侵袭，并增强化疗敏感性。在HCCLM3-LCSCsiPyk2细胞中，干性标志物和miR-23b-3p的表达显著抑制。miR-23b-3p抑制恢复了Pyk2水平和Src磷酸化，逆转了Pyk2敲低的抑制作用。在BALB/c小鼠中，与HCCLM3/HCCLM3-LCSCsiPyk2组相比，HCCLM3-LCSC和HCCLM3-LCSCsiPyk2+miR-23b-3p抑制剂组的肿瘤体积、重量和Pyk2/Src表达显著升高，而在HCCLM3-LCSC+miR-23b-3p抑制剂组中甚至更高。结论：miR-23b-3p抑制Pyk2/Src表达抑制LCSCs功能并加重HCC进展。试验注册：不适用。补充信息：在线版本包含补充材料，可访问10.1186/s12935-025-03841-8。