负载M2巨噬细胞来源的细胞外囊泡的透明质酸-海藻酸盐用于治疗骨关节炎

目的：骨关节炎（OA）是一种高发的退行性软骨疾病，迫切需要新的治疗策略。M2巨噬细胞来源的外泌体（M2-Exo）显示出治疗OA的潜力，但其在软骨细胞-巨噬细胞（Mφ）相互作用中的调节机制仍有待阐明。本研究旨在探讨M2-Exo对软骨细胞和Mφ的体外调节作用，并评估载有M2-Exo的水凝胶系统（ALG-M2Exo）对大鼠OA模型软骨损伤的治疗效果。方法：在细胞实验中，通过超速离心提取并表征M2-Exo。将不同浓度的M2-Exo与炎症软骨细胞或M1Mφ共培养，使用EdU、TUNEL、qRT-PCR和Western blot等方法评估其直接的抗炎作用及促进M1Mφ向M2表型复极化的能力。然后，将复极化的RM2Mφ与炎症软骨细胞共培养，使用类似的检测方法验证其抗炎效果。在体内实验中，注射碘乙酸钠建立大鼠膝关节OA模型，然后进行包括ALG-M2Exo在内的干预。4周和8周后，收集样本进行大体观察和组织学染色以评估软骨损伤修复情况。结果：在细胞实验中，M2-Exo表现出典型的外泌体特征，直接促进炎症软骨细胞的增殖，抑制其凋亡，降低TNF-α、iNOS和MMP-13的表达，并增加IL-10和COL II的表达。RM2Mφ对炎症软骨细胞显示出与M2-Exo相似的治疗效果。在体内实验中，与其他组相比，ALG-M2Exo组对软骨损伤的修复效果更优，且8周时的治疗效果优于4周。结论：ALG-M2Exo通过直接途径释放M2-Exo作用于软骨细胞，以及间接途径促进M1Mφ向M2Mφ复极化，有效促进OA软骨损伤的修复。