N6-甲基腺苷阅读器异质核核糖核蛋白C通过稳定程序性死亡配体1促进甲状腺癌免疫逃逸的机制

甲状腺癌（TC）是内分泌系统的主要恶性肿瘤。我们研究了N6-甲基腺苷（m6A）阅读器异质核核糖核蛋白C（HNRNPC）通过稳定程序性死亡配体1（PD-L1）促进TC免疫逃逸的机制。使用数据库分析了TC组织中HNRNPC的表达。体外培养人TC细胞（BHT-101、B-CPAP、SW579）和人甲状腺滤泡上皮细胞（Nthy-ori3-1）。用pcDNA3.1-HNRNPC（oe-HNRNPC）和小干扰（si）-PD-L1处理SW579细胞，用si-HNRNPC转染B-CPAP细胞。通过RT-qPCR和Western blot评估HNRNPC和PD-L1的表达水平。通过CCK-8、集落形成和Transwell实验评估细胞增殖、迁移和侵袭。通过流式细胞术和ELISA测量羧基荧光素二醋酸琥珀酰亚胺酯标记的CD8+ T细胞增殖和效应细胞因子（干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α）水平。通过数据库和RIP实验分析TC组织中HNRNPC与PD-L1表达的相关性、PD-L1信使RNA（mRNA）上的m6A修饰位点以及HNRNPC-PD-L1相互作用。通过Me-RIP实验测定PD-L1 m6A修饰。通过用放线菌素D处理细胞检测PD-L1 mRNA稳定性。HNRNPC在TC细胞中显著高表达。HNRNPC促进TC细胞增殖、迁移和侵袭，促进免疫逃逸。机制上，HNRNPC介导m6A修饰以增强PD-L1 mRNA稳定性并上调PD-L1表达。此外，敲低PD-L1部分逆转了HNRNPC对TC细胞免疫逃逸的促进作用。HNRNPC通过m6A修饰增强PD-L1稳定性并上调PD-L1表达，从而促进TC免疫逃逸。