汉黄芩素通过PI3K/AKT信号通路抑制催乳素瘤的增殖

目的：本研究旨在通过网络药理学、分子对接和分子生物学实验，探讨汉黄芩素对催乳素瘤的抑制作用并阐明其潜在机制。方法：利用相关数据库进行汉黄芩素和催乳素瘤的靶点鉴定，随后通过STRING数据库对交集靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）分析。利用基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）方法进行功能和通路富集分析。从PPI网络中识别出枢纽基因，并利用分子对接评估汉黄芩素与枢纽靶点之间的结合模式和相互作用强度。通过网络药理学发现进一步通过体内和体外实验进行验证。结果：共鉴定出137个汉黄芩素药物靶点和3,942个催乳素瘤疾病靶点，其中37个为重叠靶点。筛选出9个枢纽基因，包括KDR、EGFR、BCL2、IL6、ESR1、MYC、CCL2、PTGS2和ESR2。GO和KEGG分析显示汉黄芩素与多个关键信号级联密切相关。分子对接分析证实汉黄芩素与已鉴定的枢纽靶点之间存在强结合相互作用。细胞实验表明，汉黄芩素以时间和浓度依赖性方式抑制催乳素瘤细胞增殖并触发细胞凋亡，主要通过抑制PI3K/AKT信号级联实现。动物研究进一步表明，汉黄芩素显著抑制肿瘤生长并增强催乳素瘤对溴隐亭的敏感性。结论：这些发现表明汉黄芩素通过多靶点和信号级联发挥其抗催乳素瘤作用，为新型抗催乳素瘤药物的开发和筛选奠定了坚实的科学基础。