硫化氢和铁死亡抑制是饮食限制对环磷酰胺诱导的膀胱炎保护作用的基础

饮食限制（DR）已成为治疗各种病理状况的潜在干预措施。本研究探讨了DR对小鼠环磷酰胺诱导的膀胱炎的影响。动物在环磷酰胺给药前进行为期1周的控制性食物限制。我们评估了体重、膀胱病理学、氧化还原状态和铁死亡参数的变化。DR显著减轻了环磷酰胺诱导的膀胱炎严重程度，表现为膀胱重量减少、脂质过氧化降低和膀胱组织中铁死亡标志物减少。机制研究表明，DR上调了肝脏硫化氢（H2S）合成酶并增强了H2S的产生。用DL-炔丙基甘氨酸（PAG）和氨基氧乙酸（AOAA）抑制H2S合成酶加重了环磷酰胺诱导的膀胱炎，而给予二烯丙基三硫化物（DATS）（一种H2S供体）则显著改善了膀胱病理。体外研究表明，H2S供体NaHS和DATS通过抑制氧化应激（表现为p38 MAPK激活和蛋白质羰基化降低）保护尿路上皮细胞免受环磷酰胺代谢物丙烯醛（ACR）诱导的细胞死亡。这些发现表明，DR通过诱导内源性H2S产生和抑制铁死亡来赋予对环磷酰胺诱导的膀胱炎的保护作用。我们的研究为DR促进健康的作用提供了额外的证据，并为DR的有益作用提供了新的机制见解。鉴于H2S具有抗炎和抗氧化特性，且氧化应激和铁死亡是多种疾病的基础，我们的发现可能具有更广泛的意义。