减轻化疗诱导的颗粒细胞损伤：hUCMSC-EVs在调节lncRNA HCP5-miR-20a-5p-YAP1网络中的作用

年轻癌症患者面临的主要忧虑是化疗诱导的卵巢早衰（POF）的发生，这主要与颗粒细胞（GCs）的损伤有关。本研究探讨了源自人脐带间充质干细胞（hUCMSCs）的细胞外囊泡（EVs）在减轻化疗诱导的卵巢衰竭中的保护作用。具体而言，我们研究了hUCMSC-EVs递送长链非编码RNA（lncRNA）HCP5通过miR-20a-5p/YAP1轴调节GCs中DNA损伤修复的机制。通过转录组测序检测了环磷酰胺（CP）引起的GC损伤中差异表达的lncRNA。分离、表征hUCMSC-EVs，并与CP损伤的GCs共培养。进行了CCK-8、TUNEL和ELISA等功能测定，以评估GC活力、凋亡和卵巢内分泌功能。通过荧光素酶报告基因实验、RNA免疫沉淀实验和Western blot（WB）分析验证了HCP5、miR-20a-5p和YAP1之间的相互作用。HCP5在hUCMSC-EVs中显著富集，并有效递送至GCs中。这导致GCs活力提高、凋亡减少和DNA修复增强。机制上，HCP5海绵吸附miR-20a-5p，导致YAP1上调，从而减轻了CP诱导的GC损伤。体内实验进一步证明hUCMSC-EVs通过调节HCP5-miR-20a-5p-YAP1轴预防了CP诱导的POF。我们的研究强调了hUCMSC-EVs递送HCP5以促进GCs中DNA修复，从而预防化疗诱导的POF的治疗潜力。这项研究为未来的治疗策略提供了新的分子框架，旨在化疗期间保护卵巢功能。