通过溶瘤病毒递送肽-MHC复合物实现新抗原肿瘤疫苗的泛化

新抗原疫苗是肿瘤免疫治疗中一项有前景的突破。然而，这种高度个体化策略在实体瘤治疗中的应用受到若干障碍的阻碍，包括制备步骤非常昂贵且耗时、预测算法的不确定性以及肿瘤异质性。新抗原疫苗的通用化是解决这些局限的理想但当前尚无法实现的方法。为克服这些局限性，我们设计了共表达新抗原和新抗原结合的主要组织相容性复合体（MHC）分子的溶瘤病毒，强制将肽-MHC配体异位递送至T细胞受体（TCRs），使新抗原疫苗引发的宿主免疫能够特异性靶向。当与新生抗原疫苗接种相结合时，工程化病毒在多种肿瘤模型中表现出强效的细胞溶解活性，而不论新抗原表达谱如何，引发稳健的系统性抗肿瘤免疫，以排斥肿瘤再攻击并抑制远位肿瘤生长，且具有有利的安全性特征。因此，本研究提供了一种增强新抗原疫苗通用性和有效性的有力方法，满足临床中对通用新抗原疫苗的迫切需求，以促进肿瘤免疫治疗的进一步发展。