雌激素受体β通过NF-κB/IL-8信号抑制乳腺癌迁移并促进其凋亡

背景：雌激素受体β已被证实在多种癌症中发挥肿瘤抑制作用，但其在乳腺癌中的作用仍不清楚，尤其是在三阴性乳腺癌中。在本研究中，我们旨在探讨ERβ在乳腺癌中的表达及其对乳腺癌细胞生物学行为的影响，包括其潜在的作用机制。方法：用ERβ过表达慢病毒转染MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞系，并用NF-κB的特异性抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸铵处理。采用Cell Counting Kit-8、集落形成和凋亡实验检测乳腺癌细胞体外活力。通过划痕愈合和Transwell实验进一步研究乳腺癌细胞的迁移和运动能力。Western blot和实时荧光定量聚合酶链反应分析在蛋白质和信使RNA水平上检测相关基因的表达。结果：与癌旁正常组织相比，乳腺癌组织中ERβ信使RNA和蛋白水平显著降低。相反，白细胞介素-8信使RNA和蛋白水平在癌组织中显著升高。ERβ过表达导致NF-κB通路蛋白如p-IκBα和p-P65表达降低，从而抑制该通路，进而降低炎症因子IL-8的表达。这导致乳腺癌细胞迁移和运动能力降低，伴随凋亡增加。结论：本研究证明ERβ通过抑制IκBα和P65的磷酸化来抑制NF-κB/IL-8信号轴，从而限制乳腺癌细胞的迁移和运动能力，同时促进凋亡。