异甘草素通过激活棕色脂肪组织改善高脂饮食诱导的小鼠肥胖

棕色脂肪组织（BAT）是非颤抖性产热和能量消耗的关键调节因子，为应对肥胖及相关代谢性疾病提供了巨大潜力。异甘草素（ISL）是一种天然黄酮类化合物，在脂质代谢相关疾病中显示出有前景的治疗效果。本研究旨在利用高脂饮食（HFD）诱导的肥胖小鼠模型，探讨ISL对脂质代谢和肥胖的影响。小鼠接受HFD并通过灌胃给予ISL治疗。结果表明，ISL治疗显著减少了HFD引起的体重增加，并上调了关键产热基因的表达，提示BAT活性和产热增强。使用C3H10-T1/2细胞的体外实验进一步支持了这些发现，因为ISL处理显著增加了UCP1和PPARGC1a的表达，它们是产热的关键调节因子。为了阐明ISL作用的分子机制，我们对ISL治疗小鼠的BAT进行了转录组分析。通路富集分析显示，差异表达基因主要与代谢过程相关，包括三羧酸（TCA）循环、氧化磷酸化和脂肪酸降解。这些通路是能量代谢和产热所必需的，为ISL的抗肥胖作用提供了机制见解。此外，ISL治疗显著下调了NNAT和SGK1的表达，这些基因与脂质代谢和能量稳态有关。这些发现表明，ISL通过调节这些基因的表达来调节BAT功能，从而影响脂质沉积和产热能力。总之，本研究表明，ISL治疗有可能通过促进BAT产热和调节脂质代谢来减轻HFD诱导的肥胖。其分子机制涉及关键代谢通路和基因（如NNAT和SGK1）的调节，突出了ISL作为肥胖及相关代谢性疾病治疗剂的潜力。