FOXG1与SATB2的相互作用通过促进自噬缓解腰椎间盘突出症大鼠的神经炎症和机械性异常疼痛

背景：大多数腰椎间盘突出症患者可通过手术或非手术治疗得到缓解或治愈，然而术后持续性神经根病很常见。本研究探讨了FOXG1/SATB2轴在腰椎间盘突出症中对自噬的调控作用。方法：大鼠背根神经元在体外用TNF-α诱导。使用Sprague Dawley (SD)大鼠构建LDH大鼠模型，并用副干酪乳杆菌S16或oe-FOXG1处理。进行缩爪阈值或潜伏期测定。收集外周血样本，使用ELISA和miRNAseq进行分析。使用RT-qPCR分析FOXG1、LC3B、Beclin1、p62和SATB2的表达。使用TUNEL染色和流式细胞术分析细胞凋亡。使用蛋白质印迹法检测Cyclin D1、PCNA、Ki67、FOXG1、SATB2和自噬蛋白的表达。结果：TNF-α诱导大鼠背根神经节神经元中FOXG1和SATB2的低表达。TNF-α诱导神经元中p62蛋白增加，LC3II/I和Beclin-1蛋白减少，而这些被oe-FOXG1所阻断。oe-FOXG1抑制了TNF-α诱导的DRG神经元和LDH大鼠的炎症和细胞凋亡，并促进了Cyclin D1、PCNA和Ki67的表达。LDH大鼠外周血中许多miRNA增加，但在副干酪乳杆菌S16干预后减少。副干酪乳杆菌S16影响miR-31a-5p和SATB2的表达。双荧光素酶报告基因实验证实miR-31a-5p与SATB2结合。Co-IP分析确认了FOXG1与SATB2之间的相互作用。沉默SATB2抑制了oe-FOXG1在TNF-α诱导的背根神经节神经元中的有益作用。动物实验进一步表明，oe-FOXG1通过下调PWT、PWL、炎症和细胞凋亡水平以及上调SATB2-自噬水平来改善LDH疾病特征。结论：MiR-31a-5p/SATB2参与副干酪乳杆菌S16治疗LDH大鼠。FOXG1的过表达通过SATB2促进自噬，从而改善LDH水平。这为LDH的治疗提供了新途径。