肿瘤来源的外泌体miR-148b-3p通过TSC2/mTORC1介导M2巨噬细胞极化促进乳腺癌的迁移和侵袭

背景：新兴证据表明，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和外泌体在肿瘤生长的微环境中起着至关重要的作用。然而，外泌体miRNA调节TAMs和乳腺癌肿瘤发展的机制尚未完全明了。方法：我们构建了巨噬细胞模型和包含乳腺癌细胞和巨噬细胞的间接共培养系统。从乳腺癌细胞培养上清中分离外泌体，并通过透射电子显微镜、Western blot和Nanosight LM10系统进行鉴定。通过qRT-PCR检测外泌体中miR-148b-3p的表达，并使用qRT-PCR和ELISA检测外泌体miR-148b-3p对巨噬细胞极化的影响。通过EdU、伤口愈合实验和Transwell实验评估乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。我们采用生物信息学、荧光素酶报告基因实验和Western blot来鉴定miR-148b-3p的靶基因。使用Western blot阐明外泌体miR-148b-3p介导乳腺癌细胞与M2巨噬细胞之间串扰的机制。结果：癌症来源的外泌体可诱导巨噬细胞M2极化，从而促进乳腺癌细胞的迁移和侵袭。我们发现外泌体miR-148b-3p在乳腺癌细胞来源的外泌体中过表达，并与淋巴结转移、晚期肿瘤分期和较差的预后相关。外泌体中miR-148b-3p表达上调通过靶向TSC2调节巨噬细胞极化，从而促进乳腺癌细胞增殖并可能影响其迁移和侵袭。有趣的是，我们发现外泌体miR-148b-3p可通过TSC2/mTORC1信号通路诱导乳腺癌中M2巨噬细胞极化。结论：总的来说，我们的研究阐明miR-148b-3p可由乳腺癌细胞通过外泌体转运至周围巨噬细胞，并通过靶向TSC2诱导M2极化，为乳腺癌治疗提供了新的见解。