黄芪甲苷IV通过抑制CD36介导的NLRP3炎症小体激活减轻糖尿病肾病大鼠肾小管损伤

背景：近年来，糖尿病肾病已成为导致终末期肾病的重要因素。肾小管间质炎症和脂质积累已被确定为DKD发展的关键因素。早期研究表明，黄芪甲苷IV可减轻炎症和氧化应激，控制脂质积累，并对肾脏提供保护。然而，其保护作用的机制尚未完全阐明。目的：本研究的主要目的是探讨AS-IV对DKD的保护作用，并研究其潜在机制，涉及CD36、活性氧、NLR家族吡啉结构域蛋白3和白细胞介素-1β。方法：通过给予链脲佐菌素和高脂饮食建立DKD大鼠模型。随后，用AS-IV处理DKD大鼠和棕榈酸诱导的HK-2细胞。阿托伐他汀作为阳性对照。为了评估AS-IV对DKD的治疗效果，进行了血糖水平、血脂谱、肾功能和组织病理学检查。通过蛋白质印迹分析、PCR和流式细胞术检测CD36、ROS、NLRP3、Caspase-1和IL-1β的水平。此外，通过腺病毒介导的CD36过表达进行体外实验以探索潜在机制。结果：体内实验表明，AS-IV显著降低DKD大鼠的高血糖、血脂异常、尿白蛋白排泄和血清肌酐水平。此外，它改善了肾脏结构异常，并抑制了CD36、NLRP3、IL-1β、TNF-α和MCP-1的表达。体外实验表明，AS-IV降低了PA诱导的HK-2细胞中CD36表达、脂质积累和脂质ROS产生，同时抑制了NLRP3激活和IL-1β分泌。结论：AS-IV通过抑制CD36介导的脂质积累和NLRP3炎症小体激活，减轻了DKD大鼠的肾小管间质炎症和肾小管上皮细胞凋亡。