SYNPO2通过上调静息肥大细胞的浸润和增加免疫治疗耐药性促进膀胱尿路上皮癌的发展

突触足蛋白2在调节膀胱尿路上皮癌的肿瘤生长、发展和进展中发挥关键作用。然而，SYNPO2在BLCA中的确切生物学功能和机制仍不清楚。基于TCGA数据库来源的BLCA RNA测序数据，生存分析和预后分析表明，SYNPO2表达升高与不良生存结果相关。值得注意的是，外源性SYNPO2表达通过上调BLCA细胞系中波形蛋白的表达显著促进肿瘤侵袭和迁移。富集分析揭示了SYNPO2参与体液免疫反应和PI3K/AKT信号通路。此外，SYNPO2水平增加提高了BLCA对PI3K/AKT通路靶向药物的敏感性，同时对常规化疗产生耐药性。在体内BLCA小鼠模型中，SYNPO2过表达增加了5637细胞的肺转移。高SYNPO2表达导致裸鼠模型和临床BLCA样本中固有免疫细胞尤其是肥大细胞浸润增加。此外，肿瘤免疫功能障碍和排斥评分显示，BLCA患者SYNPO2高表达在接受免疫检查点抑制剂治疗时临床结果更差。值得注意的是，在IMvigor 210队列中，SYNPO2表达与PD1/PDL1靶向治疗后BLCA组织中静息肥大细胞的数量显著相关。总之，SYNPO2可能通过调节肥大细胞浸润和加剧对免疫治疗和常规化疗的耐药性，成为BLCA一个有前景的预后因素。