淫羊藿苷-莪术醇通过调节PI3K-Akt信号通路和Warburg效应促进前列腺癌对多西他赛的敏感性

背景：多西他赛（DTX）耐药降低了前列腺癌（PCa）的治疗效果。越来越多的报告支持植物化学物质在逆转DTX耐药中的作用。本研究旨在确定淫羊藿和莪术提取物（ECe），特别是淫羊藿苷-莪术醇，是否能减弱DTX耐药，并探讨其潜在机制。方法：通过网络药理学预测ECe活性成分与PCa之间的调控通路。基于DTX敏感的LNCaP细胞建立DTX耐药细胞LNCaP/R，并进一步建立异种移植模型。通过HPLC-MS鉴定ECe中的活性成分。通过分子对接分析淫羊藿苷和莪术醇与靶点的结合。通过生化实验确定淫羊藿苷-莪术醇调节DTX敏感性的可能机制。结果：Akt1和PI3K-Akt信号通路被预测为药物与PCa之间的主要功能靶点。ECe和DTX抑制异种移植肿瘤生长、炎症、细胞活力，并促进凋亡。在ECe中检测到淫羊藿苷和莪术醇，且淫羊藿苷和莪术醇与Akt1对接。ECe、淫羊藿苷-莪术醇和DTX下调AR、PSA、PI3K、Akt1、mTOR和HIF-1α。此外，ECe、淫羊藿苷-莪术醇和DTX增加葡萄糖和PDH，降低乳酸、ATP和LDH，并下调c-Myc、hnRNPs、VEGF、PFK1和PKM2。值得注意的是，在LNCaP/R模型中，DTX的抗PCa效果弱于ECe或淫羊藿苷-莪术醇。淫羊藿苷-莪术醇与DTX的联合效果优于DTX单用。结论：我们的数据支持淫羊藿苷-莪术醇通过抑制PI3K-Akt信号通路和Warburg效应逆转DTX耐药，为改善PCa的治疗措施提供了新思路。