表达TCL1A的B细胞对口腔鳞状细胞癌三级淋巴结构形成及预后至关重要

背景：口腔鳞状细胞癌（OSCC）是一种预后不良的恶性肿瘤。传统治疗效果有限。免疫反应调节是OSCC治疗的一种有前景的新方法。B细胞是OSCC中最丰富的免疫细胞之一。然而，B细胞在OSCC治疗中的作用尚未完全阐明。方法：对来自OSCC患者的13个组织和8个癌旁正常组织进行单细胞RNA测序分析，以探索OSCC组织和正常组织之间B细胞基因表达的差异。我们进一步研究了差异表达基因与OSCC免疫反应之间的关系。我们利用146例OSCC临床样本的组织微阵列数据和来自癌症基因组图谱（TCGA）的359例OSCC样本的RNA测序数据，研究T细胞白血病1A（TCL1A）在OSCC预后中的作用。采用多重免疫组织化学（mIHC）研究TCL1A在OSCC组织中的空间分布。然后我们研究了TCL1A对B细胞增殖和吞噬作用的影响。最后，通过慢病毒转导在B淋巴母细胞系（BLCLs）中诱导TCL1A过表达，以验证TCL1A的功能。结果：我们的研究结果显示，TCL1A主要在B细胞中表达，并且与OSCC患者更好的预后相关。此外，我们发现表达TCL1A的B细胞位于淋巴滤泡的外周，并与OSCC中三级淋巴结构（TLS）的形成相关。机制上，TCL1A的上调通过介导CR2的上调促进B细胞对树突状细胞的吞噬作用，从而提高抗原呈递能力。此外，TCL1A表达的上调促进了B细胞的增殖。结论：本研究揭示了B细胞TCL1A表达在TLS形成中的作用及其对OSCC预后的影响。这些发现强调TCL1A是OSCC免疫治疗的一个新靶点。