骨髓间充质干细胞来源外泌体中的LncRNA XIST通过miR-655/ACLY信号促进骨肉瘤的生长和转移

背景：长链非编码RNA X-失活特异性转录本（XIST）调控包括骨肉瘤在内的多种肿瘤的进展。骨髓间充质干细胞（BMSCs）可被招募到骨肉瘤组织中，并通过分泌外泌体影响其进展。然而，BMSCs来源的外泌体是否传递XIST以调控骨肉瘤的生长和转移及其相关机制尚不清楚。方法：本研究使用BMSCs来源的外泌体处理人骨肉瘤细胞MG63和143B，并通过siRNA干预BMSCs中XIST的水平。采用CCK-8、EdU、Transwell实验分析细胞增殖、迁移和侵袭的变化。生物信息学分析、RNA pulldown和双荧光素酶报告基因实验验证了XIST与miR-655的靶向关系以及miR-655与ACLY 3'-UTR的相互作用。使用143B/LUC细胞系建立原位骨肉瘤动物模型，以验证XIST对骨肉瘤的作用。油红O染色、Western blot等用于检测脂质沉积和蛋白表达的变化。结果：发现BMSCs来源的外泌体促进骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，而XIST的下调抑制了这种作用。miR-655介导了BMSCs来源的外泌体XIST促进骨肉瘤进展的作用，且下调miR-655可逆转抑制XIST对骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭的影响。同时，动物水平的结果证实BMSCs来源的外泌体XIST可通过结合miR-655促进骨肉瘤的生长和肺转移。深入的机制研究表明，BMSCs来源的外泌体XIST与miR-655结合，增加ACLY蛋白水平，导致脂质沉积并激活β-catenin信号，从而促进骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。结论：本研究表明BMSCs来源的外泌体XIST可进入骨肉瘤细胞，结合并下调miR-655的水平，导致ACLY水平升高，从而增加脂质沉积和β-catenin信号活性，促进骨肉瘤的生长和转移。