牙髓干细胞调节口腔黏膜下纤维化中的上皮-T细胞相互作用

背景：口腔黏膜下纤维化（OSF）是一种以纤维组织沉积为特征的癌前病变，其发病率与槟榔咀嚼频率呈正相关。长期咀嚼槟榔会损害口腔黏膜上皮的完整性，导致慢性炎症和局部免疫紊乱。然而，目前驱动纤维发生和功能障碍的潜在细胞事件尚未完全了解，因此OSF的治疗选择很少且治疗效果有限。牙髓干细胞（DPSCs）因其抗炎和抗纤维化能力而被认可，使其有望治疗一系列免疫、炎症和纤维化疾病。然而，DPSCs在OSF中的应用尚无定论。因此，本研究旨在探索OSF的发病机制，并在此基础上探索新的治疗选择。方法：使用单细胞RNA测序构建了口腔黏膜组织的人类细胞图谱，以深入探讨潜在机制。对上皮细胞进行重新聚类，以观察OSF上皮细胞的异质性及其与免疫细胞的通讯。结果在体外、临床病理切片和动物模型中得到验证。在体内，通过组织学染色、免疫组织化学染色、扫描电子显微镜和原子力显微镜表征了DPSCs的治疗效果和机制。结果：一个独特的上皮细胞群Epi1.2，具有促炎和促纤维化功能，主要在OSF中发现。Epi1.2细胞还通过巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）-CD74和C-X-C基序趋化因子受体4（CXCR4）之间的受体-配体串扰，与T细胞相互作用，诱导成纤维细胞的纤维化过程。此外，我们开发了OSF动物模型，并使用DPSCs模拟了大鼠颊黏膜的临床局部注射过程，以评估其治疗影响和机制。在OSF大鼠模型中，DPSCs显示出优于阳性对照（糖皮质激素）的治疗效果，包括减少胶原沉积和促进血管再生。DPSCs主要通过调节KRT19+MIF+上皮细胞的数量和通过上皮-基质串扰来介导免疫稳态。结论：鉴于目前OSF病因的模糊性和有限的治疗选择，我们的研究揭示了上皮细胞及其与T细胞的串扰在OSF机制中发挥重要作用，并提示了DPSCs的治疗前景。