苯乙酰甘氨酸通过β2AR对大鼠脑缺血/再灌注损伤的神经保护作用。

苯乙酰甘氨酸（PAGly）是一种源自肠道中苯丙氨酸经甘氨酸降解和结合产生的小分子。它既与动脉粥样硬化的进展相关，也对心肌具有保护作用。本研究在大鼠脑缺血/再灌注（I/R）损伤模型中评估了PAGly的功能及其潜在机制。结果表明，PAGly显著减轻了脑梗死体积（P = 0.0024）并改善了I/R损伤后的神经行为学结果（P = 0.0149）。PAGly在结构上类似儿茶酚胺，结合小胶质细胞上的β2-肾上腺素能受体（β2AR），而不改变这些受体的表达（P = 0.9137），但抑制其活性。还观察到，当β2AR在小胶质细胞中被占据时，PAGly抑制了TNF-α（P = 0.0018）、IL-1β（P = 0.0310）和IL-6（P = 0.0017）的释放，从而减少神经元凋亡（P = 0.000003）。此外，给予β2AR特异性激动剂非诺特罗后，PAGly的保护作用减弱（P = 0.0055）。这些数据表明，PAGly通过β2AR抑制小胶质细胞炎症从而减轻脑I/R损伤，凸显其作为治疗剂的潜力。这些发现将PAGly定位为脑血管损伤治疗干预的有前景的候选药物，值得在临床环境中进一步探索。