羟酰辅酶A脱氢酶三功能多酶复合物亚基β基因在胃腺癌中作为肿瘤抑制因子

背景：胃腺癌（STAD）是最常见的胃癌类型。本研究探讨了羟酰辅酶A脱氢酶三功能多酶复合物亚基β（HADHB）在STAD中的功能和潜在机制。方法：进行了不同的生物信息学分析以确认HADHB在STAD中的表达。还使用western blot、qRT-PCR和免疫组织化学评估了STAD组织和细胞中HADHB的表达。此外，评估了细胞活力、增殖、集落形成、细胞周期测定、迁移和伤口愈合能力，并确定了HADHB对裸鼠肿瘤生长、细胞凋亡和增殖的影响。使用生物信息学分析和双荧光素酶报告基因测定检查了HADHB的上游效应因子。还使用GSEA进行通路富集分析，并检测了Hippo-YAP通路相关蛋白的表达。结果：发现HADHB在STAD组织和细胞中表达较低。HADHB的上调明显抑制了HGC27细胞的活力、增殖、集落形成、细胞周期进程、迁移、侵袭和伤口愈合，而敲低HADHB则产生相反的效果。HADHB上调阻碍了裸鼠肿瘤生长和细胞增殖，并增强了细胞凋亡。KLF4在STAD中表达较低，被确定为HADHB的上游调控因子。KLF4的上调消除了AGS细胞中HADHB敲低诱导的促肿瘤效应。此外，HADHB调节Hippo-YAP通路，这通过通路救援实验得到验证。KLF4的低表达导致STAD中HADHB下调。结论：HADHB可能通过调节Hippo-YAP通路在STAD中发挥肿瘤抑制基因的作用。