ANGPTL2敲低通过减少LILRB2介导的TREM2抑制诱导自噬以缓解肺泡巨噬细胞焦亡

急性肺损伤（ALI）以强烈的炎症反应为特征。血管生成素样蛋白2（ANGPTL2）是一种促炎蛋白，与多种疾病相关。然而，ANGPTL2在ALI中的作用仍有待进一步探索。用脂多糖（LPS）处理小鼠和MH-S细胞以在体内和体外诱发肺损伤。通过苏木精-伊红染色、湿/干重比测定、细胞计数、末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记、逆转录定量聚合酶链反应、免疫荧光、酶联免疫吸附试验、自噬流检测和蛋白质印迹实验研究了ANGPTL2的作用和机制。ANGPTL2水平在肺损伤中上调。敲除ANGPTL2减轻了LPS诱导的病理症状，降低了肺湿/干重比、支气管肺泡灌洗液（BALF）中总细胞和中性粒细胞数量、凋亡率和促炎介质的释放，并调节了小鼠肺泡巨噬细胞的极化。敲低ANGPTL2下调了焦亡指标水平，并升高了LPS诱导的MH-S细胞中的自噬水平。此外，ANGPTL2的下调逆转了LPS诱导的白细胞免疫球蛋白（Ig）样受体B2（LILRB2）和髓样细胞上表达的触发受体2（TREM2）的表达，而这种逆转被LILRB2的过表达所逆转。重要的是，敲低TREM2逆转了转染si ANGPTL2的LPS诱导的MH-S细胞中自噬和焦亡相关蛋白水平以及促炎因子含量，这些效应进一步被雷帕霉素处理反转。因此，ANGPTL2沉默通过减少LILRB2介导的TREM2抑制来增强自噬，从而减轻肺泡巨噬细胞焦亡。