辛德比斯病毒在粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子辅助下对肝细胞癌的溶瘤活性

肝细胞癌是一种难治性肿瘤，预后差，死亡率高。目前正在研究许多溶瘤病毒用于治疗肝细胞癌。基于先前的研究，我们构建了一种携带GM-CSF的重组辛德比斯病毒，命名为SINV-GM-CSF，该病毒在病毒载体的nsp1蛋白第285位氨基酸处包含一个突变（G到S）。该突变载体用于肝癌治疗的潜力在细胞水平和体内分别得到验证，并描述了治疗后肿瘤微环境的变化。结果表明，辛德比斯病毒能有效感染肝细胞癌细胞系并诱导细胞死亡。此外，GM-CSF的加入增强了辛德比斯病毒的肿瘤杀伤效果，并增加了治疗过程中肿瘤内微环境中免疫细胞的数量。特别是，SINV-GM-CSF通过调节M1型巨噬细胞（具有抗肿瘤能力）的升高和M2型巨噬细胞（具有促肿瘤能力）的降低，能够有效杀死肝细胞癌小鼠肿瘤模型中的肿瘤。总的来说，SINV-GM-CSF是一种有吸引力的载体平台，具有作为安全有效的溶瘤病毒的临床潜力。